Impuretés élémentaires
Vous êtes un laboratoire pharmaceutique, un façonnier, un fabricant de principes actifs ou d’excipients. Vous êtes donc confrontés au changement de règlementation relatif aux impuretés élémentaires dans les médicaments (ICH Q3D). Quels éléments contrôler ? À quelle spécification ? Quels produits contrôler (MP, API, PF…) ? Quelles stratégies analytiques adopter (internaliser/externaliser) ?
Antellis répond à vos questions et vous assiste dans la mise en place et le suivi de ces nouvelles règlementations.
La directive ICH Q3D fixe un protocole de contrôle des impuretés élémentaires dans les médicaments. Elle permet d'établir les EJA (Expositions Journalières Admissibles) pour chaque impureté élémentaire pour chaque voie d’administration. La directive définit 3 classes d’éléments en fonction de la toxicité et de la probabilité de présence dans le médicament : Classe 1 (As, Cd, Hg, Pb), Classe 2A (Co, Ni, V), Classe 2B (Ag, Au, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Ru, Se, Tl), Classe 3 (Ba, Cr, Cu, Li, Mo, Sb, Sn). La directive propose un protocole de contrôle basé sur une analyse de risque en 3 étapes :
- Identifier les sources potentielles et connues d’impuretés élémentaires dans le médicament.
- Evaluer la présence d’impuretés élémentaires dans le produit fini et la comparer avec les EJA établies.
- Résumer et documenter l'analyse de risques.
Publiée le 18 décembre 2014, la directive ICH Q3D est applicable à tous les médicaments existants depuis le 1er décembre 2017. Des EJA pour la voie topique sont en cours d’élaboration et devraient être publiées d’ici la fin de l’année 2019.
Le chapitre USP <232> fixe les teneurs limites (Permissible Daily Exposure ou Exposition Journalière Admissible) en impuretés élémentaires (As, Cd, Hg, Pb, Co, Ni, V, Ag, Au, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Ru, Se, Tl, Ba, Cr, Cu, Li, Mo, Sb, Sn) dans les médicaments, quelle que soit la voie d’administration (oral, parentéral, inhalation).
Une stratégie de contrôle basée sur une analyse de risques peut être utilisée pour s’assurer de la conformité à ces teneurs limites.
Les chapitres USP <232> "Elemental impurities - Limits" et USP <233> "Elemental impurities - Procedures" sont devenus officiels le 1er février 2013. Publiées dans l’USP 40-NF35, le chapitre USP<232> suit les recommandations et spécifications de ICH Q3D. Il est applicable depuis le 1er janvier 2018.
Le chapitre 5.20 « impuretés élémentaires » de la pharmacopée européenne est révisé avec les spécifications (liste des impuretés élémentaires, EJA / voies d’administration) de la directive ICH Q3D et applicable sous cette forme depuis le 1er janvier 2018.
La monographie générale « préparations pharmaceutiques » (Ph. Eur. 2619) est révisée avec un renvoi au chapitre 5.20 qui rend obligatoire l’application de la directive ICH Q3D à tous les médicaments couverts par cette monographie.
La monographie générale « substances pour usage pharmaceutique » (Ph. Eur. 2034) pour les matières premières (API, excipients) ne contient aucune référence à des tests sur les impuretés élémentaires. Il n’y a pas d'obligation de tester les impuretés élémentaires sur ces matières, sauf exigence contraire dans les monographies spécifiques.
La directive ICH Q3D fixe un protocole de contrôle des impuretés élémentaires dans les médicaments. Elle permet d'établir les EJA (Expositions Journalières Admissibles) pour chaque impureté élémentaire pour chaque voie d’administration.
Le chapitre USP <232> fixe les teneurs limites (Permissible Daily Exposure ou Exposition Journalière Admissible) en impuretés élémentaires (As, Cd, Hg, Pb, Co, Ni, V, Ag, Au, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Ru, Se, Tl, Ba, Cr, Cu, Li, Mo, Sb, Sn) dans les médicaments, quelle que soit la voie d’administration (oral, parentéral, inhalation).
Le chapitre 5.20 « impuretés élémentaires » de la pharmacopée européenne est révisé avec les spécifications (liste des impuretés élémentaires, EJA / voies d’administration) de la directive ICH Q3D et applicable sous cette forme depuis le 1er janvier 2018.